கணையத்தில், இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் பீட்டா செல்கள் மற்ற ஹார்மோன்-உற்பத்தி செய்யும் நாளமில்லா செல்கள் மற்றும் செரிமான நொதிகளை சுரக்கும் கணைய எக்ஸோகிரைன் செல்கள் மூலம் சூழப்பட்டுள்ளது. ஜோஸ்லின் நீரிழிவு மைய ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது இளம் வயதினரின் முதிர்ந்த ஆரம்ப நீரிழிவு நோய் (MODY) எனப்படும் அரிய பரம்பரை நோயின் ஒரு வடிவம் கணைய எக்ஸோகிரைன் செல்களில் உருவாகும் பிறழ்ந்த செரிமான நொதிகளால் எவ்வாறு இயக்கப்படுகிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளது, பின்னர் அவை அண்டை இன்சுலின்-சுரக்கும் பீட்டா செல்களால் எடுக்கப்படுகின்றன.
டைப் 1 அல்லது டைப் 2 நீரிழிவு உள்ளிட்ட கணையத்தின் பிற நோய்களைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இந்தக் கண்டுபிடிப்பு உதவக்கூடும், இதில் இந்த இரண்டு குழுக்களின் உயிரணுக்களுக்கு இடையிலான அசாதாரண மூலக்கூறு க்ரோஸ்டாக் ஒரு சேதப்படுத்தும் பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும் என்று ஜோஸ்லின் மூத்த ஆய்வாளர் ரோஹித் என். குல்கர்னி, எம்.டி., பிஎச்டி கூறினார். Joslin's Islet மற்றும் Regenerative Biology பிரிவின் இணைப் பிரிவுத் தலைவர் மற்றும் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் மருத்துவப் பேராசிரியர்.
MODY இன் பெரும்பாலான பதிப்புகள் பீட்டா செல்களில் உள்ள புரதங்களை வெளிப்படுத்தும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் ஒரு மாற்றத்தால் ஏற்படுகின்றன. ஆனால் MODY8 என்று அழைக்கப்படும் MODY இன் ஒரு வடிவத்தில், அருகிலுள்ள எக்ஸோகிரைன் செல்களில் உள்ள ஒரு பிறழ்ந்த மரபணு இந்த சேதப்படுத்தும் செயல்முறையை உதைப்பதாக அறியப்படுகிறது என்று நேச்சர் மெட்டபாலிசம் பேப்பரில் தொடர்புடைய ஆசிரியர் குல்கர்னி கூறினார். அவரது ஆய்வகத்தில் விஞ்ஞானிகள் MODY8 இல், இந்த பிறழ்ந்த மரபணுவால் உருவாக்கப்பட்ட செரிமான நொதிகள் பீட்டா செல்களில் ஒருங்கிணைத்து, அவற்றின் ஆரோக்கியம் மற்றும் இன்சுலின்-வெளியீட்டு செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.
"எண்டோகிரைன் மற்றும் எக்ஸோகிரைன் கணையம் வேறுபட்ட செயல்பாடுகளுடன் இரண்டு தனித்தனி பகுதிகளை உருவாக்கும் அதே வேளையில், அவற்றின் நெருங்கிய உடற்கூறியல் உறவு அவர்களின் விதியை வடிவமைக்கிறது" என்று குல்கர்னி ஆய்வகத்தில் முதுகலை ஆராய்ச்சியாளரும் ஆய்வறிக்கையின் முதன்மை ஆசிரியருமான செவிம் கஹ்ராமன் கூறினார். "ஒரு பகுதியில் வளரும் நோயியல் நிலை மற்றொன்றை பாதிக்கிறது."
"MODY8 மிகவும் அரிதான நோயாக இருந்தாலும், நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள பொதுவான வழிமுறைகளை இது வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டக்கூடும்" என்று நார்வேயில் உள்ள பெர்கன் பல்கலைக்கழகத்தின் பங்களிப்பாளரும் பேராசிரியருமான Anders Molven, PhD கூறினார். "எக்ஸ்கிரைன் கணையத்தில் தொடங்கும் ஒரு நோய் செயல்முறை இறுதியில் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் பீட்டா செல்களை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன. டைப் 1 நீரிழிவு நோயின் சில நிகழ்வுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இதுபோன்ற எதிர்மறையான எக்ஸோகிரைன்-எண்டோகிரைன் க்ரோஸ்டாக் மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கும் என்று நாங்கள் நினைக்கிறோம்.
MODY8 இல் உள்ள பிறழ்ந்த CEL (கார்பாக்சில் எஸ்டர் லிபேஸ்) மரபணுவும் வகை 1 நீரிழிவுக்கான ஆபத்து மரபணுவாகக் கருதப்படுகிறது என்று குல்கர்னி விளக்கினார். இது வகை 1 நீரிழிவு நோயின் சில நிகழ்வுகள் பீட்டா செல்களில் இந்த ஒருங்கிணைந்த பிறழ்ந்த புரதங்களைக் கொண்டிருக்கின்றனவா என்ற கேள்வியை எழுப்புகிறது, என்றார்.
பிறழ்ந்த CEL புரதத்தை வெளிப்படுத்த மனித எக்ஸோக்ரைன் (அசினார்) செல் வரிசையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் ஆய்வு தொடங்கியது. பீட்டா செல்கள் பிறழ்ந்த அல்லது சாதாரண எக்ஸோகிரைன் செல்களில் இருந்து கரைசலில் குளிப்பாட்டப்படும் போது, பீட்டா செல்கள் பிறழ்ந்த மற்றும் சாதாரண புரதங்கள் இரண்டையும் எடுத்து, அதிக எண்ணிக்கையிலான பிறழ்ந்த புரதங்களைக் கொண்டு வந்தன. சாதாரண புரதங்கள் பீட்டா செல்களில் வழக்கமான செயல்முறைகளால் சிதைந்து, பல மணிநேரங்களில் மறைந்துவிட்டன, ஆனால் பிறழ்ந்த புரதங்கள் அவ்வாறு செய்யவில்லை, மாறாக புரதத் திரட்டுகளை உருவாக்குகின்றன.
பீட்டா செல்களின் செயல்பாடு மற்றும் ஆரோக்கியத்தை இந்தத் திரட்டுகள் எவ்வாறு பாதித்தன? தொடர்ச்சியான சோதனைகளில், கஹ்ராமனும் அவரது சகாக்களும், செல்கள் தேவைக்கேற்ப இன்சுலினைச் சுரக்கவில்லை, மெதுவாகப் பெருகி, மரணத்திற்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியவை என்பதை நிரூபித்துள்ளனர்.
மனித நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து செல்களில் சோதனைகள் மூலம் செல் கோடுகளிலிருந்து இந்த கண்டுபிடிப்புகளை அவர் உறுதிப்படுத்தினார். அடுத்து, அவர் மனித எக்ஸோகிரைன் செல்களை (மீண்டும் பிறழ்ந்த அல்லது சாதாரண செரிமான நொதியை வெளிப்படுத்துகிறது) மனித பீட்டா செல்களுடன் மனித உயிரணுக்களை ஏற்றுக்கொள்ள வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு சுட்டி மாதிரியில் இடமாற்றம் செய்தார். "அந்த சூழ்நிலையில் கூட, சாதாரண புரதத்துடன் ஒப்பிடுகையில், பிறழ்ந்த புரதம் மீண்டும் பீட்டா செல் மூலம் அதிகமாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, மேலும் அது கரையாத திரட்டுகளை உருவாக்குகிறது" என்று குல்கர்னி கூறினார்.
கூடுதலாக, மற்ற காரணங்களால் இறந்த MODY8 உள்ளவர்களிடமிருந்து கணையத்தை ஆய்வு செய்த ஆய்வாளர்கள், பீட்டா செல்களில் பிறழ்ந்த புரதம் இருப்பதைக் கண்டனர். "ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களில், பீட்டா செல்லில் சாதாரண புரதத்தைக் கூட நாங்கள் கண்டுபிடிக்கவில்லை," என்று அவர் கூறினார்.
"இந்த MODY8 கதை முதலில் நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு செரிமான பிரச்சனைகள் இருப்பதை மருத்துவ கவனிப்புடன் தொடங்கியது, இது ஒரு பொதுவான மரபணு வகுப்பைக் கண்டறிய வழிவகுத்தது" என்று பெர்கன் பல்கலைக்கழகத்தின் இணை ஆசிரியரும் பேராசிரியருமான ஹெல்ஜ் ரேடர் கூறினார். "தற்போதைய ஆய்வில், இந்த மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளை இயந்திரத்தனமாக இணைப்பதன் மூலம் வட்டத்தை மூடுகிறோம். எங்கள் எதிர்பார்ப்புகளுக்கு மாறாக, பொதுவாக குடலுக்கு விதிக்கப்பட்ட ஒரு செரிமான நொதி நோயுற்ற நிலையில் கணையத் தீவுக்குள் நுழைய தவறாக வழிநடத்தப்பட்டது, இறுதியில் இன்சுலின் சுரப்பை சமரசம் செய்தது.
இன்று, MODY8 உள்ளவர்கள் இன்சுலின் அல்லது வாய்வழி நீரிழிவு மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறார்கள். குல்கர்னியும் அவரது சகாக்களும் மேலும் வடிவமைக்கப்பட்ட மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைகளை வடிவமைப்பதற்கான வழிகளைத் தேடுவார்கள். "உதாரணமாக, இந்த புரதத் திரட்டுகளை நாம் கரைக்கலாமா அல்லது பீட்டா கலத்தில் அவற்றின் திரட்டலைக் கட்டுப்படுத்தலாமா?" அவன் சொன்னான். "அல்சைமர் நோய் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் போன்ற உயிரணுக்களில் இதேபோன்ற ஒருங்கிணைப்பு பொறிமுறையைக் கொண்ட பிற நோய்களில் கற்றுக்கொண்டவற்றிலிருந்து நாம் குறிப்புகளை எடுக்கலாம்."
