மீசோதெலின்-இலக்கு ட்ரைகே தற்போதைய தரமான பராமரிப்புடன் இணைந்து செயல்பட முடியும் மற்றும் திடமான கட்டியின் ஹைபோக்சிக் சூழலில் கூட பலன்களை வழங்க முடியும் என்று முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.

GT Biopharma, Inc., ஒரு மருத்துவ நிலை இம்யூனோ-ஆன்காலஜி நிறுவனம், நிறுவனத்தின் தனியுரிம ட்ரை-ஸ்பெசிஃபிக் நேச்சுரல் கில்லர் (NK) செல் ஈடுபாட்டாளர், TriKE® புரத உயிரியல் தொழில்நுட்ப தளம், அதன் நாவலான TriKE டிரைவிங் NK ஐ நிரூபிக்கும் முன் மருத்துவத் தரவை அடிப்படையாகக் கொண்டு புதுமையான சிகிச்சைமுறைகளை உருவாக்குவதில் கவனம் செலுத்துகிறது ESMO's Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) இல் ஹைபோக்சிக் திட கட்டி நுண்ணிய சூழலில் சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு (NSCLC) எதிரான செல் இம்யூனோதெரபி.

கிரிகோரி பெர்க், MD, நிறுவனத்தின் தலைவர் R&D மற்றும் தலைமை மருத்துவ அதிகாரி, "இந்த முன் மருத்துவ சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன, நிலை IVB NSCLC நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் சுழற்சியில் வேறுபாடு இருந்தபோதிலும், ஒரு மீசோதெலின்-இலக்கு ட்ரைகே தற்போதைய தரமான பராமரிப்புடன் இணைந்து செயல்பட முடியும். ஒரு திடமான கட்டியின் ஹைபோக்சிக் சூழலில் கூட பலன்களை வழங்கவும், இந்த நாவலை இலக்காகக் கொண்ட TriKE பற்றிய கூடுதல் விசாரணைக்கு தகுதியுடையது.

டிரைவிங் என்.எஸ்.சி.எல்.சிக்கு எதிராக என்.கே செல் இம்யூனோதெரபி, ஹைபோக்ஸியா சூழலில், ட்ரை-ஸ்பெசிஃபிக் கில்லர் என்கேஜரைப் பயன்படுத்தி (TriKE®)

பின்னணி - தற்போது, லுகேமியா மற்றும் லிம்போமா சிகிச்சைக்காக, ட்ரை-ஸ்பெசிஃபிக் கில்லர் என்கேஜர்கள் (TriKE®) கிளினிக்கில் பரிசோதிக்கப்படுகின்றன. இந்த TriKE இன் குறுக்கு-இணைப்பு CD16/FcγRIII மற்றும் NK செல்களில் உள்ள கட்டி ஆன்டிஜென் ஆகியவை சைட்டோடாக்சிசிட்டியை இயக்குகிறது, அதே நேரத்தில் IL15 NK செல்களுக்கு உயிர்வாழ்வு மற்றும் பெருக்க சமிக்ஞைகளை வழங்குகிறது. மீசோதெலின் (எம்.எஸ்.எல்.என்), தற்போது என்.எஸ்.சி.எல்.சி உட்பட பல்வேறு புற்றுநோய்களில் குறிவைக்கப்படும் கட்டி ஆன்டிஜென் ஆகும். மினசோட்டா பல்கலைக்கழகத்தின் டாக்டர். ஜெஃப் மில்லரின் ஆய்வகத்தால் நடத்தப்பட்ட தற்போதைய ஆய்வானது, NSCLC கட்டி நுண்ணிய சூழலில் உள்ள ஒரு சவாலான ஹைபோக்ஸியாவின் முன்னிலையில், நோயின் அனைத்து நிலைகளிலும் NSCLC செல்களை நோக்கி ஒரு MSLN-இலக்கு கொண்ட TriKE சைட்டோடாக்சிசிட்டியை செலுத்த முடியுமா என்பதை மதிப்பீடு செய்தது.

ஆய்வு வடிவமைப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வு - NSCLC நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களைப் (PBMC) பயன்படுத்துதல், (1) நோயாளிகள் நிலையான சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன், (2) ஆரம்ப சிகிச்சைக்குப் பிறகு மற்றும் (3) பொருந்தக்கூடிய நோய் முன்னேற்றத்தில். மோனென்சின் மற்றும் ப்ரீஃபெல்டின் ஏ முன்னிலையில் 460 மணிநேரத்திற்கு NSCLC செல் லைன் (NCI-H5) மூலம் நோயாளி பிபிஎம்சிக்கு சவால் விடுத்தது, ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி (நேரடி, ஒற்றை CD107+/CD56- செல்கள்) மூலம் டிக்ரானுலேஷன் (CD3a) மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தியை (IFNγ) அளவிடுகிறது. ) NK செல்கள் மட்டும் (NT) ஒப்பிடும்போது; NK செல்கள் தனியாக மருந்துடன் ('TriKE'); அல்லது கட்டியுடன் மட்டும் NK செல்கள்.

முடிவுகள்

NSLC ஆனது NK செல்களை மாற்றியமைத்துள்ளது - ஆஸ்ட்ரோலேப் கண்டறிதல் மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி ஆரம்ப நிலை அல்லது பிற்பகுதியில் உள்ள நோயாளி குழுக்களில் நோயெதிர்ப்பு துணைக்குழுக்களின் மாறுபட்ட மிகுதியான பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இரு குழுக்களுக்கும் H0.0001 கலங்களுக்கு எதிராக TriKE குறிப்பிடத்தக்க (p<460) செயல்பாட்டைத் தூண்ட முடிந்தது. சிடி56+/சிடி16+ என்கே செல்கள் மற்றும் சிடி33+/சிடி14-மைலோயிட் செல்கள் அதிக அளவில் இருப்பதை பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது. சைட்டோடாக்சிசிட்டியை இயக்கும் சிடி16 இன் பற்றாக்குறை மற்றும் என்கே செல் செயல்பாட்டை அடக்கக்கூடிய மைலோயிட் செல்கள் ஏராளமாக இருப்பதால், என்.கே செல் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியலுக்கு பிற்பகுதியில் உள்ள என்.எஸ்.சி.எல்.சி நோயாளிகள் வித்தியாசமாக பதிலளிக்கலாம்.

மீசோதெலின்-இலக்கு வைக்கப்பட்ட TriKE நோய் நிலை மற்றும் சிகிச்சையின் அனைத்து நிலைகளையும் பொருட்படுத்தாமல் NK செல் செயல்பாட்டை இயக்குகிறது: ஹைபோக்ஸியா NK செல் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை பாதிக்கிறது, ஆய்வின் MSLN-இலக்கு ட்ரைகே 460 நாட்களுக்கு ஹைபோக்ஸியாவை வெளிப்படுத்திய பிறகு நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களின் (H7) NK செல் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை மேம்படுத்தியது. , ஹைபோக்சியாவின் வெளிப்பாட்டின் போது மற்றும் மதிப்பீட்டிலேயே. சிகிச்சையின் அனைத்து நிலைகளிலும் (சிகிச்சைக்கு முன், ஆரம்ப சிகிச்சைக்குப் பிறகு மற்றும் முன்னேற்றம்) கட்டி செல்கள் (H460) முன்னிலையில் இருக்கும் போது, நோயாளி என்கே செல்களில் டிகிரானுலேஷன் மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தியை TriKE தூண்டியது என்பதை தரவு நிரூபித்தது.

முடிவு - இந்த முன் மருத்துவ சான்றுகள், நிலை IVB NSCLC நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் சுழற்சியில் வேறுபாடு இருந்தபோதிலும், மீசோதெலின்-இலக்கு ட்ரைகே தற்போதைய தரமான பராமரிப்புடன் இணைந்து செயல்பட முடியும் மற்றும் திடமான கட்டியின் ஹைபோக்சிக் சூழலில் கூட பலன்களை வழங்க முடியும்.