புற்றுநோய் மற்றும் கோவிட் ஆராய்ச்சி: சைட்டோகைன்களின் பங்கு

தைபே மருத்துவப் பல்கலைக்கழகத்தின் இயக்குநர்கள் குழுவின் தலைவரான டாக்டர் வென்-சாங் சாங் மற்றும் தைபே மருத்துவப் பல்கலைக்கழகத்தின் தலைவர் பேராசிரியர் டாக்டர் யுன் யென் ஆகியோர் இணைந்து நடத்தும் இந்த சிறப்பு அமர்வில், 2020 ஆம் ஆண்டு உயிரி மருந்து அறிவியலுக்கான டாங் பரிசுக்கான மூன்று வெற்றியாளர்களால் விரிவுரைகள் இடம்பெற்றன. , டாக்டர். சார்லஸ் டினாரெல்லோ, மார்க் ஃபெல்ட்மேன் மற்றும் தடாமிட்சு கிஷிமோட்டோ, வீக்கம் மற்றும் கோவிட்-19 நோய் மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றில் சைட்டோகைன்கள் வகிக்கும் பங்கு பற்றிய மதிப்புமிக்க தகவல்களை வழங்குகிறார்கள்.

டாக்டர். டினாரெல்லோவின் முதல் விரிவுரை, "இன்டர்லூகின்-1: சிஸ்டமிக் மற்றும் லோக்கல் இன்ஃப்ளமேஷனின் பிரைம் மீடியேட்டர்" என்ற தலைப்பில், 1971 இல் மனித வெள்ளை இரத்த அணுக்களில் இருந்து லுகோசைடிக் பிரயோஜனை சுத்திகரிப்பதில் தொடங்கியது. இரண்டு காய்ச்சலை அடையாளம் காண அவருக்கு ஆறு ஆண்டுகள் ஆனது- மூலக்கூறுகளை உருவாக்கும், பின்னர் IL-1α மற்றும் IL-1β என பெயரிடப்பட்டது. 1977 ஆம் ஆண்டில், ஆராய்ச்சி முடிவுகள் தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் செயல்முறைகளில் வெளியிடப்பட்டன, மேலும் டாக்டர். டினாரெல்லோவிற்கு, "சைட்டோகைன் உயிரியலின் வரலாற்றில் இது ஒரு முக்கியமான படியாகும்", ஏனெனில் வாழ்க்கை அறிவியல் துறையில் பலர் ஊக்குவிக்கப்பட்டனர். மனித உடலியல் மீது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தாக்கத்தை ஆய்வு. இதன் விளைவாக, சைட்டோகைன் உயிரியல் வேகமாக விரிவடைந்தது. மனிதர்களில் ஆரம்பகால சோதனைகளுக்குப் பிறகு, "சைட்டோகைன்கள் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட வரலாறு வியத்தகு முறையில் மாறியது" மற்றும் கவனம் "ஐஎல்-1 போன்ற TNF போன்ற IL- போன்ற சைட்டோகைன்களைத் தடுப்பதில் கவனம் செலுத்தப்பட்டது" என்றும் அவர் பேசினார். 6." IL-1 குடும்பத்தின் அழற்சி சார்பு மூலக்கூறுகளால் உருவாக்கப்பட்ட சிக்கலான வலையமைப்பைப் பார்வையாளர்களுக்குப் புரிந்து கொள்ள உதவ, டாக்டர். டினாரெல்லோ IL-1 குடும்ப உறுப்பினர்களின் சமிக்ஞை கடத்தல், அவர்களின் சார்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகள் மற்றும் அறிகுறிகளை விரிவாகக் கூறினார். "Il-1 முற்றுகையின் மருத்துவ பயன்பாடு" என்பதை மையமாகக் கொண்ட விரிவுரையின் இரண்டாம் பாதியை பார்வையாளர்கள் சரியாகப் புரிந்துகொள்வதற்கான வழியை எளிதாக்கும் வகையில் பல்வேறு அழற்சி நோய்கள். IL-1 அதிகப்படியான உற்பத்தி, டாக்டர். டினாரெல்லோ குறிப்பிட்டது போல், பல நோய்களுக்கு ஒரு பொதுவான காரணமாகும். IL-1Ra, மறுபுறம், Il-1αandβ ஐத் தடுக்கலாம் மற்றும் IL-1R சமிக்ஞையைத் தடுக்கலாம். அனகின்ரா, ஒரு மறுசீரமைப்பு மனித IL-1Ra தயாரிக்கப்பட்டது. இது முடக்கு வாதத்திற்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயில் கிளைசெமிக் கோளாறுகளைத் தடுக்கும். மேலும், நோவார்டிஸால் வெற்றிகரமாக உருவாக்கப்பட்ட IL-1βமோனோக்ளோனல் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடியான கனகினுமாப், அரிதான பரம்பரை நோய்கள், வாத நோய்கள், ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் அழற்சி நோய்கள் முதல் இருதய நோய்கள் வரை பல்வேறு நோய்களில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. கனாகினுமாப் சம்பந்தப்பட்ட மிகவும் உற்சாகமான செய்தி, CANTOS என்ற மருத்துவ பரிசோதனை ஆகும், இது எதிர்பாராத விதமாக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் கனகினுமாப் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நிரூபித்தது. எனவே, IL-1 ஐத் தடுப்பது ஒரு புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சையின் விடியலைத் தூண்டும் என்று டாக்டர். டினாரெல்லோ நம்புகிறார்.

இரண்டாவது பேச்சாளரான டாக்டர். ஃபெல்ட்மேன், "தன்னேற்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் மூலக்கூறு நுண்ணறிவுகளை பயனுள்ள சிகிச்சையாக மொழிபெயர்த்தல்" என்ற தலைப்பில் தனது கருத்துக்களைப் பகிர்ந்து கொண்டார். அவரது விரிவுரையின் முதல் பாதியின் முக்கியத்துவம், முடக்கு வாதத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் TNF எதிர்ப்பு எவ்வாறு பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை அவர் கண்டுபிடித்தார். இந்த மருந்தின் அதிக அல்லது குறைந்த அளவுகளை நிர்வகிப்பது TNF ஐத் தடுக்கும் அதே வேளையில் மற்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியை விரைவாகக் குறைக்கும். அவர்களது முந்தைய பரிசோதனைகளில், டாக்டர். ஃபெல்ட்மேன் மற்றும் அவரது குழுவினர் முடக்கு வாதம் உள்ளவர்களில் 50% பேர் TNF எதிர்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் மருந்து மெத்தோட்ரெக்ஸேட் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி கூட்டு சிகிச்சைக்கு பதிலளித்தனர். "ஒவ்வொரு நோயாளியும் குணமடைவதற்கு முன் நாங்கள் நீண்ட தூரம் செல்ல வேண்டும்" என்று அவர் நம்புவதற்கு அது வழிவகுத்தது. பேச்சின் இரண்டாம் பாதியில், டாக்டர். ஃபெல்ட்மேன் எங்களுக்குத் தெரிவித்தார், "TNF மிகவும் அசாதாரணமான தியானம், ஏனெனில் அது இரண்டு வெவ்வேறு இலக்குகளைக் கொண்டுள்ளது: TNF ஏற்பி-1 (TNFR1), இது வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, மற்றும் TNF ஏற்பி 2. எதிர். எனவே நீங்கள் அனைத்து TNF ஐத் தடுத்தால், நீங்கள் ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறீர்கள். நீங்கள் வீக்கத்தைத் தடுக்கிறீர்கள், ஆனால் வீக்கத்தைக் குறைக்க உடலின் முயற்சியைத் தடுக்கிறீர்கள். எனவே, அவரும் அவரது சகாக்களும் "கருவிகளை உருவாக்கும் செயல்பாட்டில்" உள்ளனர் மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்களின் செயல்பாட்டை மாற்றாமல் TNFR1 ஐ ஏற்கனவே தடுத்துள்ளனர். கூடுதலாக, டாக்டர். ஃபெல்ட்மேன் TNF-க்கு எதிரான பல மருத்துவத் தேவைகளை நிவர்த்தி செய்வதற்கான திறனைக் குறிப்பிட்டார், அதாவது TNF எதிர்ப்பு உள்ளங்கையில் செலுத்துவதன் மூலம் கையின் ஃபைப்ரோஸிஸ் சிகிச்சை போன்றது. இருப்பினும், அவர் முதலில் உருவாக்கிய TNF-க்கு எதிரான இரண்டு வெளிப்படையான தீமைகளை அவர் சுட்டிக்காட்டினார்: இது செலவு-தடை மற்றும் "இது ஒரு ஊசி மருந்து." எனவே, "வாய்வழியாக வழங்கக்கூடிய மலிவான மருந்துகளை" உருவாக்குவது சமுதாயத்திற்கு அதிக நன்மைகளைத் தரும். விரிவுரை முழுவதும், டாக்டர். ஃபெல்ட்மேன், பல்வேறு திட்டங்கள் மற்றும் பரிசோதனைகளுக்காக தன்னுடன் இருந்த அல்லது ஒத்துழைக்கும் பலரை வளர்த்து வந்தார், இந்த அனுபவங்களில் இருந்து தான் கற்றுக்கொண்டது "மற்றவர்களுடன் எவ்வாறு திறம்பட செயல்படுவது" என்ற செய்தியை வீட்டிற்கு எடுத்துச் செல்ல முயன்றார். அவர்களின் ஆராய்ச்சியில் தொடர்ச்சியான முன்னேற்றங்களை உறுதி செய்ய. "திறமை வாய்ந்தவர்களைக் கண்டுபிடித்து", "அவர்களுடன் சேர்ந்து", "நம்மால் தனித்தனியாகச் செய்ய முடிந்ததை விட" அதிகம் சாதிப்பது அவரது தொழில் வாழ்க்கையின் தனிச்சிறப்பாகும்.

“Interleukin-6: From Arthritis to CAR-T மற்றும் COVID-19” என்ற தலைப்பில் மூன்றாவது விரிவுரையை வழங்கிய டாக்டர். கிஷிமோடோ, IL-6 எவ்வாறு கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, ஏன் IL-6 ஒரு ப்ளியோட்ரோபிக் மூலக்கூறு, ஏன் என்று பார்வையாளர்களின் கவனத்தை ஈர்த்தார். IL-6 "ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் அழற்சி தூண்டுதல் ஆகிய இரண்டிற்கும் பொறுப்பாகும்." ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களில் IL-6 இன் விளைவுகள் மற்றும் சைட்டோகைன் புயல்களை IL-6 எவ்வாறு தூண்டும் என்பதையும் அவர் வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டினார். டாக்டர். கிஸ்டிமோட்டோ தனது உரையின் ஆரம்பத்தில், IL-6 இன் அதிகப்படியான உற்பத்தியானது கார்டியாக் மைக்ஸோமா, கேஸில்மேன் நோய், முடக்கு வாதம், மற்றும் இளம் வயதினரின் இடியோபாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் (JIA) போன்ற பல நோய்களுடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தார். IL-6 அதிக உற்பத்தியால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி பதில்களைச் சமாளிக்க, டாக்டர். கிஷிமோடோ மற்றும் அவரது குழுவினர் IL-6 சமிக்ஞைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க முயன்றனர். அதைத் தொடர்ந்து, tocilizumab, மறுசீரமைப்பு மனிதமயமாக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு IL-6 ஏற்பி மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, வெற்றிகரமாக உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் முடக்கு வாதம் மற்றும் JIA சிகிச்சைக்காக 100 க்கும் மேற்பட்ட நாடுகளில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டுள்ளது. IL-6 இன் உற்பத்தி எவ்வாறு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் IL-6 அதிக உற்பத்தி ஏன் அடிக்கடி நிகழ்கிறது என்பதைப் பொறுத்தவரை, IL-6 இன் நிலைப்படுத்தல் அதன் தூதர் ஆர்என்ஏவை வலுவாகச் சார்ந்துள்ளது என்று டாக்டர் கிஷிமோடோ விளக்கினார். CAR-T செல்-தூண்டப்பட்ட சைட்டோகைன் புயல்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளைக் காப்பாற்ற, இப்போது மருத்துவத் தொழிலில் உள்ள பலர் இந்த சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளைத் தடுக்க tocilizumab ஐப் பயன்படுத்துகின்றனர். இந்த எடுத்துக்காட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, தீவிரமாக நோய்வாய்ப்பட்ட கோவிட்-19 நோயாளிகளுக்கு சைட்டோகைன் புயல்களை எதிர்த்துப் போராட டோசிலிஸுமாப் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று டாக்டர். கிஷிமோட்டோவும் அவரது குழுவினரும் ஊகித்தனர். பல பெரிய அளவிலான மருத்துவப் பரிசோதனைகள், ஆக்கிரமிப்பு காற்றோட்டம் தேவைப்படும் அல்லது இறப்பு அபாயத்தைக் குறைக்கும் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. இந்த காரணத்திற்காக, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் மற்றும் உலக சுகாதார அமைப்பு இரண்டும் COVID-19 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக tocilizumab க்கு அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரத்தை வழங்கியுள்ளன. இந்த விரிவுரையில், டாக்டர். கிஷிமோட்டோ கடந்த 6 ஆண்டுகளாக தனது குழுவை வழிநடத்திச் சென்ற IL-50 பற்றிய ஆராய்ச்சியின் விரிவான கண்ணோட்டத்தை எங்களுக்கு வழங்கினார். அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் இருந்து மருந்து உருவாக்கம் மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடு வரை அவர்களை அழைத்துச் சென்ற பயணம் இது.

பயோஃபார்மாசூட்டிகல் அறிவியலில் 2020 டாங் பரிசு பெற்றவர்களின் இந்த மூன்று விரிவுரைகளும் நவம்பர் 4 அன்று மாலை 7 மணி முதல் 8 மணி வரை (GMT+27) Tang Prize YouTube சேனலில் திரையிடப்படும்.