ஜான்சன் & ஜான்சனின் ஜான்சன் மருந்து நிறுவனங்கள் இன்று 3 ஆம் கட்ட மேக்னிட்யூட் ஆய்வின் ஆரம்ப முடிவுகளை அறிவித்தன குறிப்பிட்ட ஹோமோலோகஸ் ரீகாம்பினேஷன் ரிப்பேர் (HRR) மரபணு மாற்றங்களுடன் அல்லது இல்லாமல் எதிர்ப்பு புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (mCRPC). ரேடியோகிராஃபிக் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்விற்கான (rPFS) இறுதிப் பகுப்பாய்வில், நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவற்றின் சிகிச்சை கலவையானது HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை வெளிப்படுத்தியது. பிப்ரவரி 12-17, 19 முதல் சான் பிரான்சிஸ்கோவில் நடைபெறும் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜியின் ஜெனிடூரினரி (ASCO GU) புற்றுநோய்கள் சிம்போசியத்தில் தாமதமாக முறிக்கும் வாய்வழி விளக்கக்காட்சியில் (சுருக்கம் #2022; வாய்வழி சுருக்க அமர்வு A) முடிவுகள் இடம்பெறும். .
MAGNITUDE (NCT03748641) ஒரு கட்டம் 3, சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, mCRPC நோயாளிகளுக்கு முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக niraparib மற்றும் abiraterone அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோனின் கலவையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடும் பல மைய ஆய்வு ஆகும். MAGNITUDE ஆய்வு வேண்டுமென்றே HRR மரபணு மாற்றங்களுடன் (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 மாற்றங்கள்) மற்றும் தரமான பராமரிப்பு இல்லாத நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு இரண்டு சுயாதீன குழுக்களுடன் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. வருங்கால-அடையாளம் காணப்பட்ட HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளின் குழுவானது 423 நோயாளிகளைச் சேர்த்தது, நோயாளிகள் நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் (சேர்க்கை கை [n=212]) அல்லது மருந்துப்போலி மற்றும் அபிராடெரோன் [அசிடேட் பிளஸ் ஆர்ம்னிசோன் (control ப்ரெட்னிசோன்) ஆகியவற்றின் கலவையைப் பெற சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டனர். =211]). 18.6-மாத சராசரி பின்தொடர்தலில், HRR மரபணு மாற்றங்களுடன் இணைந்த கூட்டுப் பிரிவில் உள்ள நோயாளிகள் rPFS இல் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டினர், முன்னேற்றம் அல்லது இறப்பு அபாயத்தில் 27 சதவிகிதம் குறைப்பு (ஆபத்து விகிதம் [HR] 0.73; p. =0.022). BRCA1/2 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில் இந்த முன்னேற்றம் மிகவும் உச்சரிக்கப்பட்டது, அங்கு rPFS (HR 47; p=0.53) க்கு 0.001 சதவிகித ஆபத்துக் குறைப்பு காணப்பட்டது, இது கண்மூடித்தனமான சுயாதீன மத்திய மதிப்பாய்வு (BICR) மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. புலனாய்வாளர்-மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட rPFS இல் ஒரு நிலையான ஆனால் அதிக முன்னேற்றம் காணப்பட்டது, இது HRR மரபணு மாற்றங்கள் (HR: 36; p=0.64), மற்றும் BRCA0.002/50 மரபணு உள்ள நோயாளிகளில் 1 சதவிகிதம் ஆபத்துக் குறைப்பைக் காட்டியது. மாற்றங்கள் (HR: 2; p=0.50).
HRR மரபணு மாற்றங்கள் இல்லாத குழு (n=233) ஆகஸ்ட் 2020 இல் முன் வரையறுக்கப்பட்ட பயனற்ற அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தது, HRR பயோமார்க்கர் எதிர்மறை மக்கள்தொகையில் சிகிச்சை கலவையிலிருந்து (HR>1) எந்த பலனும் இல்லை. சுயாதீன தரவு கண்காணிப்பு குழுவின் பரிந்துரையின் பேரில் பயனற்ற நேரத்தில் இந்த குழுவில் சேர்க்கை நிறுத்தப்பட்டது. புலனாய்வாளர்கள் மற்றும் நோயாளிகள் கண்மூடித்தனமாக இருந்தனர் மற்றும் நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோனுடன் சிகிச்சையைத் தொடர அல்லது ஆய்வு ஆய்வாளரின் விருப்பப்படி அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோனை மட்டுமே பெற வாய்ப்பு வழங்கப்பட்டது.
HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில், சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபி தொடங்கும் நேரம், அறிகுறி முன்னேற்றத்திற்கான நேரம் மற்றும் PSA முன்னேற்றத்திற்கான நேரம் உள்ளிட்ட இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளுக்கான இந்த முதல் இடைக்கால பகுப்பாய்வில் விளைவுகளில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான மேம்பாடுகள் காணப்பட்டன. கூடுதலாக, நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவற்றின் கலவையால் புறநிலை மறுமொழி விகிதம் மேம்படுத்தப்பட்டது. இந்த இடைக்கால பகுப்பாய்வில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழும் தரவு முதிர்ச்சியடையாதது மற்றும் அனைத்து இரண்டாம் நிலை இறுதிப்புள்ளிகளுக்கும் பின்தொடர்தல் தொடரும்.
நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோனின் கலவையின் கவனிக்கப்பட்ட பாதுகாப்பு விவரம் ஒவ்வொரு ஏஜெண்டின் அறியப்பட்ட பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில், 67 சதவீதம் பேர் கிரேடு 3 பாதகமான நிகழ்வுகளை (AEs) அனுபவித்தனர் மற்றும் 46.4 சதவீதம் பேர் கிரேடு 4 AE களை அனுபவித்தனர், இது பெரும்பாலும் இரத்த சோகை மற்றும் சோர்வால் இயக்கப்படுகிறது. காம்பினேஷன் ஆர்ம் மற்றும் கன்ட்ரோல் ஆர்ம் ஆகியவற்றுக்கான நிறுத்த விகிதங்கள் முறையே 10.8 சதவீதம் மற்றும் 4.7 சதவீதம். நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவற்றின் கலவையானது புற்றுநோய் சிகிச்சை-புரோஸ்டேட் (FACT-P) அளவிலான செயல்பாட்டு மதிப்பீட்டின்படி அளவிடப்பட்ட மருந்துப்போலி மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோனுடன் ஒப்பிடுகையில் ஒட்டுமொத்த வாழ்க்கைத் தரத்தையும் பராமரித்தது.
BRCA1/2 போன்ற HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள், புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தில் உள்ளனர், மேலும் BRCA தொடர்பான புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் பொதுவாக ஆக்ரோஷமானது. mCRPC உடைய நோயாளிகளுக்கு நீண்ட கால உயிர்வாழ்வு குறைவாக உள்ளது மற்றும் HRR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டவர்கள் மோசமான முன்கணிப்பை எதிர்கொள்கின்றனர், இந்த நோய்க்கான நாவல் சிகிச்சைகளுக்கான குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ தேவையை ஏற்படுத்துகிறது.
