Daridorexant 25 mg மற்றும் 50 mg தூக்கத்தின் விளைவுகளை மேம்படுத்தியது, மற்றும் daridorexant 50 mg தூக்கமின்மை கோளாறு உள்ளவர்களில், சாதகமான பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் பகல்நேர செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது. பாதகமான நிகழ்வுகளின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வு பெரியவர்கள் மற்றும் வயதான பெரியவர்கள் (65 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்கள்) தூக்கமின்மையுடன் சிகிச்சை குழுக்களிடையே ஒப்பிடத்தக்கது. அறிக்கையின்படி, daridorexant 50 mg உறக்கம் ஆரம்பம் மற்றும் பராமரிப்பின் முதன்மை முனைப்புள்ளிகள் மற்றும் மொத்த தூக்க நேரம் மற்றும் பகல்நேர தூக்கத்தின் இரண்டாம் நிலை புள்ளிகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை நிரூபித்துள்ளது.

முக்கியமாக, மூன்று வெவ்வேறு களங்களை உள்ளடக்கிய (எச்சரிக்கை/அறிவாற்றல், மனநிலை மற்றும் தூக்கம்) சரிபார்க்கப்பட்ட நோயாளி-அறிக்கை செய்யப்பட்ட விளைவுகளின் கருவியைப் பயன்படுத்தி, பகல்நேர செயல்பாட்டில் தூக்கமின்மை சிகிச்சையின் விளைவை முதலில் ஆய்வு செய்தது. இரண்டு சோதனைகளில் ஒன்றில் மதிப்பிடப்பட்ட Daridorexant 50 mg, உயர் நிலை நிலைத்தன்மையுடன் அனைத்து பகல்நேர செயல்பாட்டுக் களங்களிலும் அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பாடுகளை நிரூபித்தது.

இம்மானுவேல் மிக்னோட், MD, ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் உளவியல் மற்றும் நடத்தை அறிவியல் பேராசிரியரும், முதன்மை ஆசிரியருமான, கருத்துரைத்தார்:

"தூக்கமின்மை உள்ளவர்கள் பெரும்பாலும் பகல்நேர செயல்பாடு குறைவதாக புகார் கூறுகின்றனர். தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இது பெரும்பாலும் புறக்கணிக்கப்படும் ஒரு முக்கிய பிரச்சினையாகும், உண்மையில் பல தூக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் மருந்துகள் எஞ்சிய விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கும் போது பகல்நேர செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். இந்தத் திட்டத்தில், தூக்கத்தைத் தூண்டுதல், பராமரித்தல் மற்றும் நோயாளியின் உறக்கத்தின் அளவு மற்றும் தரம் ஆகியவற்றில் டாரிடோரெக்ஸாண்டின் செயல்திறனைப் பார்த்தது மட்டுமல்லாமல், முக்கியமாக, 50 மி.கி அளவு, பகல்நேர செயல்பாட்டின் போது, குறிப்பாக தூக்கக் களத்தில் புதியதாக அளவிடப்படுகிறது. அளவு, IDSIQ. daridorexant 50 mg குழுவில் பங்கேற்பாளர்கள் பகல்நேர செயல்பாட்டின் பல அம்சங்களில் முன்னேற்றங்களைப் புகாரளித்தனர், இந்த புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட மற்றும் சரிபார்க்கப்பட்ட கருவியால் மதிப்பிடப்பட்ட மனநிலை, எச்சரிக்கை/அறிவாற்றல் மற்றும் தூக்கமின்மை ஆகியவற்றை மதிப்பிடுகிறது. தூக்கமின்மை என்பது இரவு நேரப் பிரச்சனையாக மட்டும் பார்க்கப்படாமல் பகல் நேரத் துன்பத்திற்குக் காரணமாக இருப்பதைப் பார்ப்பது உற்சாகமாக இருக்கிறது.”

செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு விளைவுகள்

டாரிடோரெக்ஸான்ட் 50 மி.கி., தூக்கம் ஆரம்பம், தூக்கத்தைப் பராமரித்தல் மற்றும் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது ஒன்று மற்றும் மூன்று மாதங்களில் மொத்த தூக்க நேரத்தையும் கணிசமாக மேம்படுத்தியது. 50 மிகி டோஸ் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. அனைத்து சிகிச்சை குழுக்களிலும் தூக்க நிலைகளின் விகிதாச்சாரங்கள் பாதுகாக்கப்பட்டன, பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளுடன் அறிக்கையிடப்பட்ட கண்டுபிடிப்புகளுக்கு மாறாக.

தூக்கமின்மை பகல்நேர அறிகுறிகள் மற்றும் தாக்கங்கள் கேள்வித்தாள் (IDSIQ) மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட தூக்கமின்மை நோயாளிகளுக்கு பகல்நேர செயல்பாட்டில் daridorexant இன் தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்வதே சோதனைகளின் முக்கிய கவனம். IDSIQ என்பது நோயாளியின் உள்ளீடு உட்பட, தூக்கமின்மை உள்ள நோயாளிகளின் பகல்நேர செயல்பாட்டை அளவிடுவதற்கு, FDA வழிகாட்டுதல்களின்படி குறிப்பாக உருவாக்கப்பட்ட சரிபார்க்கப்பட்ட நோயாளி-அறிக்கை விளைவுகளின் கருவியாகும். IDSIQ இன் ஸ்லீப்பினெஸ் டொமைன் ஸ்கோர், முக்கிய ஆய்வுகள் மற்றும் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடுதல் ஆகிய இரண்டிலும் ஒரு முக்கிய இரண்டாம் நிலை முடிவுப் புள்ளியாக மதிப்பிடப்பட்டது, மேலும் பலவகைக்கான கட்டுப்பாடு அடங்கும். Daridorexant 50 mg, மாதம் ஒன்று மற்றும் மாதம் 3 இல் பகல்நேர தூக்கத்தில் மிகவும் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை நிரூபித்தது. தூக்கம் டொமைன் மதிப்பெண் 25 மி.கி.யில் எந்த நேரத்திலும் எந்த ஆய்விலும் கணிசமாக மேம்படுத்தப்படவில்லை. Daridorexant 50 mg கூடுதல் IDSIQ டொமைன் மதிப்பெண்களையும் (எச்சரிக்கை/அறிவாற்றல் களம், மனநிலை டொமைன்) மற்றும் மொத்த மதிப்பெண்களையும் மேம்படுத்தியது (p-மதிப்புகள் <0.0005 மற்றும் மருந்துப்போலி பெருக்கத்திற்கு சரிசெய்யப்படவில்லை). டாரிடோரெக்ஸான்ட் 50 mg மூலம் பகல்நேரச் செயல்பாட்டின் மேம்பாடுகள் ஆய்வின் மூன்று மாதங்களில் படிப்படியாக அதிகரித்தன.

பாதகமான நிகழ்வுகளின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வு சிகிச்சை குழுக்களிடையே ஒப்பிடத்தக்கது. 5% க்கும் அதிகமான பங்கேற்பாளர்களில் ஏற்படும் பாதகமான நிகழ்வுகள் நாசோபார்ங்கிடிஸ் மற்றும் தலைவலி. தூக்கமின்மை மற்றும் வீழ்ச்சி உட்பட, மருந்தளவு வரம்பில் பாதகமான நிகழ்வுகளில் டோஸ் சார்ந்த அதிகரிப்பு இல்லை. மேலும், சிகிச்சையை திடீரென நிறுத்திய பிறகு, சார்பு, தூக்கமின்மை அல்லது திரும்பப் பெறுதல் விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. சிகிச்சை குழுக்கள் முழுவதும், டாரிடோரெக்ஸான்டை விட மருந்துப்போலி மூலம் சிகிச்சையை நிறுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும் பாதகமான நிகழ்வுகள் எண்ணியல் ரீதியாக அதிகம்.

மார்டின் க்ளோசல், எம்.டி மற்றும் ஐடோர்சியாவின் தலைமை அறிவியல் அதிகாரி, கருத்துரைத்தார்:

"தி லான்செட் நியூராலஜியில் வெளியிடப்பட்ட இந்தத் தகவல்கள், டாரிடோரெக்ஸான்ட் டெவலப்மென்ட் திட்டத்தில் உருவாக்கப்பட்ட ஆதாரங்களின் ஆழத்தையும், முடிவுகளை விளக்குவதாக நான் நம்பும் மருந்தின் பண்புகளையும் எடுத்துக்காட்டுகிறது. எஞ்சிய காலை தூக்கத்தைத் தவிர்க்கும் அதே வேளையில், உறக்கத்தைத் தொடங்குவதற்கும், உகந்த செயல்திறன் மிக்க அளவுகளில் பராமரிப்பதற்கும் இந்த மருந்து வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த விவரக்குறிப்பு, ஓரெக்சின் ஏற்பிகளின் சமமான முற்றுகையுடன் - இது தூக்கமின்மையின் நீண்டகால அனுதாப அதிவேக பண்புகளைத் தடுக்க வழிவகுக்கும் - 50 mg daridorexant உடன் பகல்நேர செயல்பாட்டில் நாம் காணும் முன்னேற்றத்தை விளக்கலாம்.

தூக்கமின்மையில் Daridorexant

தூக்கமின்மை கோளாறு என்பது தூக்கத்தைத் தொடங்குவதில் அல்லது பராமரிப்பதில் உள்ள சிரமங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பகல்நேர செயல்பாட்டில் ஏற்படும் துன்பம் அல்லது குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது. சோர்வு மற்றும் ஆற்றல் குறைதல் முதல் மனநிலை மாற்றம் மற்றும் அறிவாற்றல் சிரமங்கள் வரை பலவிதமான பகல்நேர புகார்கள் தூக்கமின்மை உள்ளவர்களால் தெரிவிக்கப்படுகின்றன.

தூக்கமின்மை ஒரு அதிகப்படியான விழிப்புணர்வு அமைப்புடன் தொடர்புடையது.

Daridorexant, ஒரு நாவல் இரட்டை ஓரெக்சின் ஏற்பி எதிரி, தூக்கமின்மை சிகிச்சைக்காக ஐடோர்சியாவால் வடிவமைக்கப்பட்டு உருவாக்கப்பட்டது. ஓரெக்சினின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் தூக்கமின்மையின் அதிகப்படியான விழிப்புணர்வு பண்புகளை டாரிடோரெக்ஸான்ட் குறிவைக்கிறது. Daridorexant குறிப்பாக இரண்டு ஏற்பிகளுடனும் போட்டித்தன்மையுடன் பிணைப்பதன் மூலம் orexin அமைப்பை குறிவைக்கிறது, இதன் மூலம் orexin இன் செயல்பாட்டை தலைகீழாக தடுக்கிறது.

Daridorexant என்பது அமெரிக்காவில் QUVIVIQ™ என்ற வர்த்தகப்பெயரின் கீழ் FDA அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது மே 2022 இல் அமெரிக்க மருந்து அமலாக்க நிர்வாகத்தால் திட்டமிடப்பட்டதைத் தொடர்ந்து கிடைக்கும்.